Esta es una novedosa terapia antienvejecimiento podría ser efectiva contra el anemia aplásica

Anemia aplá sica y envejecimiento

La anemia aplá sica es una enfermedad rara de la sangre, potencialmente mortal, en la que la mé dula ó sea es incapaz de generar cé lulas sanguí neas al ritmo adecuado.

Muchas formas de anemia aplá sica comparten un importante ví nculo con el proceso de envejecimiento : el acortamiento de los teló meros , las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas.

Hace cuatro añ os, un grupo del Centro Nacional de Investigaciones Oncoló gicas (CNIO), de Españ a, creó una novedosa terapia contran el envejecimiento basada en reparar las teló meros.

Ahora, los mismos investigadores demuestran que esa terapia es fácilmente efectiva contra las clases de disminución aplá sica provocadas por teló meros cortos . Es una estrategia del todo nueva en el patologí a.

El tratamiento se basa encima de hacer que las cé lulas de la mé dula ó sea expresen la enzima telomerasa , responsable de reparar los teló meros.

Para esto, los investigadores recurren a la terapia gé nica : utilizando un virus como ‘ taxi’, introducen el gen de la telomerasa arriba las cé lulas de la mé dula ó sea, que pueden así reparar los teló meros y seguir generando cé lulas sanguí neas.

“ Aportamos una prueba de concepto de en comparación an el tratamiento con telomerasa (… ) tiene un efecto terapé utico en la anemia aplá sica provocada por teló meros cortos”, escriben los autores, entre los que está n Christian Bä r , como primer autor, y Juan Manuel Povedano , en una publicació n en la revista Blood .

El trabajo ha sido dirigido por Marí a A. Blasco , dentro del CNIO y en el que han colaborado la Universidad Autó noma de Barcelona y Hoffmann-LaRoche (Basilea).

Heredada y adquirida

La anemia aplá sica puede deberse a mutaciones heredadas en -que se sepa por ahora- unos treinta genes, varios de ellos implicados dentro del mantenimiento de los teló meros.

Tambié n puede adquirirse por mecanismos aú n no claramente establecidos, desde la exposició n a determinadas toxinas hasta infecciones ví ricas.

Un rasgo habitual en la anemia aplá sica, independientemente de sin duda es heredada o adquirida, es la presencia sobre teló meros cortos .

Reparació n de los teló meros

MARIA BLASCO
Marí a A. Blasco.

En 2012, el Grupo de Teló meros y Telomerasa del CNIO, dirigido por Marí a A. Blasco , ideó una estrategia para reparar los teló meros.

El acortamiento de los teló meros se halla un proceso que ocurre de forma natural dentro del organismo cada vez que las cé lulas se dividen: durante la divisió n celular, el ADN, empaquetado formando los cromosomas, debe duplicarse, pero la propio diseñ o de la maquinaria de copia impide replicar completamente el final de los cromosomas.

Los teló meros, por lo tanto, se acortan un poco con cada divisió n celular. Como norma general, a mayor edad, má s cortos los teló meros .

Cé lulas madre

La telomerasa , la enzima que repara los teló meros, só lo está activa durante el embarazo; o sea, en el organismo adulto las cé lulas sanas nadie expresan telomerasa. Con una excepció n: las cé lulas madre presentes arriba los tejidos -en la mé dula ó será, en el caso de la sangre-.

Las cé lulas madre, en comparación a tienen que dividirse a menudo para regenerar los tejidos con nuevas cé lulas, sí pueden producir telomerasa, pero no tanta como para contrarrestar el acortamiento telomé rico que se acumula con el envejecimiento : c on el periodo los tejidos tienen menos cé lulas de refresco y pierden capacidad regenerativa .

En la trabajo de 2012 los investigadores retrasaron sustancialmente la envejecimiento de los ratones logrando que sus cé lulas, durante un periodo de tiempo, de sorprendente produjeran telomerasa .

En el trabajo que ahora se publica hacen que las cé lulas madre de la mé dula ó sea produzcan má s telomerasa, y puedan así reparar sus teló meros excesivamente cortos.

Dos modelos murinos

Los investigadores recurrieron a dos tipos de ratones que simulan la enfermedad en humanos.

En uno de ellos se reproduce la anemia aplá sica adquirida : debido a dañ os de diversa etiologí an una parte de las cé lulas madre muere, y las que quedan deben dividirse má s para mantener la producció n sobre las cé lulas de la sangre; a consecuencia de tantas divisiones, los teló meros se acortan y aparece la enfermedad.

En el animal modelo, los investigadores matan parte de las cé lulas madre eliminando en ellas un determinado gen; a su cabo de unas semanas tratan a los animales con la terapia gé nica cortésmente telomerasa .

“ Efectivamente, el tratamiento [con telomerasa] evita de forma significativan el mortalidad por anemia aplá sica, y alarga las teló meros en la sangre y en el mé dula ó sea”, comentan los autores. “ En el grupo no tratado con terapia gé nica la mayor parte de los animales mueren de anemia aplá sica, por otra parte mueren mucho antes”.

El segundo modelo animal busca reproducir la anemia aplá sica hereditaria , producida por mutaciones relacionadas cortésmente los teló meros y la telomerasa.

Los investigadores recurren an un rató n al que se han eliminado el gen de la telomerasa, especí ficamente sobre las cé lulas de la mé dula ó sea.

Como en el primer caso, tras ser tratado con terapia gé nica respetuosamente telomerasa , en este rató n “ tambié n se alargaron los teló meros en sangre perifé rica y el nú mero de cé lulas sanguí neas mejoró considerablemente”, escriben los autores. “ En ambos modelos, la mayor nú mero de cé lulas sanguí neas puede atribuirse an una mayor reserva de cé lulas madre”.

anemia aplá sica

Hay clases de anemia aplá sica que no está n asociadas a teló meros cortos.
Pero los investigadores consideran en comparación an estos resultados son una prueba de concepto sobre que la terapia gé nica es una estrategia vá lida contra anemia aplá sica.

Podrí an aplicarse con otros genes -en vez de con telomerasa-, si se descubriera que tienen un papel causal en esas nuevas formas de la enfermedad.

Financiació n. La estudio fue financiado por el Ministerio de Economí a y Competitividad, la Fundació n Botí n por otra parte el Banco Santander, a travé s de Santander Universidades, de Españ a, y la Extended Innovation Network (EIN), de Roche, en Suiza.

Referencia bibliográ fica

Christian Bä r, Juan Manuel Povedano, Rosa Serrano, Carlos Benitez-Buelga, Miriam Popkes, Ivan Formentini, Maria Bobadilla, Fatima Bosch, Maria A. Blasco. Telomerase gene therapy rescues telomere length, bone marrow aplasia and survival in mice with aplastic anemia. Blood (2016). doi: 10. 1182/blood-2015-08-667485

Fuente: CNIO (Españ a)